[1]胡明冬,夏世金,吴俊珍,等.Gax基因双向调节低氧性肺动脉内皮细胞增殖及影响HIF-1α基因表达的研究[J].中华肺部疾病杂志,2013,(06):0.
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Gax基因双向调节低氧性肺动脉内皮细胞增殖及影响HIF-1α基因表达的研究(PDF)
《中华肺部疾病杂志》[ISSN:1006-6977/CN:61-1281/TN]
- 卷:
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- 期数:
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2013年06期
- 页码:
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0
- 栏目:
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- 出版日期:
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2013-12-26
文章信息/Info
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- 作者:
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胡明冬; 夏世金; 吴俊珍; 孙涛; 吴金峰; 彭正羽; 钱桂生
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- Author(s):
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- 关键词:
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Gax基因; 低氧; 肺动脉高压; 内皮细胞; 增殖; 低氧诱导因子-1α
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目的 观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAECs)增殖和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达的影响,为进一步研究Gax基因调节低氧性肺动脉高压(HPH)的作用与机制奠定基础。方法 取大鼠肺动脉,用酶消化法获取PAECs并进行原代培养;PAECs分4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染低氧处理组(低氧组)、Ad-βGal转染再行低氧处理组(Ad-βGal+低氧组)、Ad-Gax转染再行低氧处理组(Ad-Gax+低氧组)。分别在常氧(21%O2)和低氧(2.5% O2)1 h、3 h、6 h和12 h各时相点,采用3H胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测PAECs增殖;使用RTPCR和Weatern blot方法分别检测PAECs中HIF-1α mRNA和蛋白表达水平。结果 ①PAECs的3H-TdR掺入量:与常氧组同时相点比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组均显著升高(P均<0.01),在低氧6 h达最大值;AdGax+低氧组与常氧组同时相点比较均显著升高(P均<0.01),但与低氧组比较却均明显降低(P<0.01、P<0.05),到低氧6 h降幅最大;②在低氧处理6 h,与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组HIF-1α mRNA和蛋白表达均明显上调;与低氧组或Ad-βGal+低氧组比较,Ad-Gax+低氧组HIF-1α mRNA和蛋白表达皆显著下调,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。低氧早期内皮细胞异常增殖加速,而此时增强Gax基因的表达可抑制细胞的异常增殖;随着低氧时间的不断延长,细胞增殖受到抑制,而此时增强内皮细胞中Gax基因表达却又促进细胞增殖,以此来维持细胞的数量。结论 Gax基因对维持内皮细胞数量的稳态具有双向调节作用。增强Gax基因的表达能下调低氧诱导的HIF-1α mRNA和蛋白表达,这可能与Gax基因抑制低氧性内皮细胞异常增殖的机制相关。
- Abstract:
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更新日期/Last Update:
1900-01-01