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[1]王易林,胡明冬.过氧化物酶增殖体激活受体γ通过上调miR-124表达抑制急性肺损伤肺泡巨噬细胞炎症反应[J].中华肺部疾病杂志,2015,(02):5.
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过氧化物酶增殖体激活受体γ通过上调miR-124表达抑制急性肺损伤肺泡巨噬细胞炎症反应(PDF)

《中华肺部疾病杂志》[ISSN:1006-6977/CN:61-1281/TN]

卷:
期数:
2015年02期
页码:
5
栏目:
出版日期:
2015-04-28

文章信息/Info

Title:
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作者:
王易林; 胡明冬
Author(s):
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关键词:
急性肺损伤; 肺泡巨噬细胞; 增殖激活受体γ; 过氧化物酶; 微小RNA; 炎症反应
Keywords:
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分类号:
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DOI:
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摘要:
目的 探讨PPARγ上调miR-124表达对急性肺损伤（ALI）肺泡巨噬细胞炎症反应的抑制作用及分子机制。方法 分离和培养10例ALI和10例健康非吸烟者的肺泡巨噬细胞，检测PPARγ、miR-124及其靶基因TRAF6的表达变化；分别用PPARγ 激动剂罗格列酮（RGZ）、PPARγ 拮抗剂GW9662或miR-124抑制剂(antagomir-124)干预人肺泡巨噬细胞后，real time RT-PCR检测miR-124及其靶基因TRAF6的表达；人单核细胞THP1细胞转染含miR-124启动子区的虫荧光素酶报告基因质粒，再经PPARγ激动剂RGZ或拮抗剂GW9662处理，检测报告基因活性；小鼠经LPS刺激后再经PPARγ 激动剂RGZ处理，或经antagomir-124预处理后，再经PPARγ激动剂RGZ处理后，real time RT-PCR检测小鼠肺组织中miR-124、炎症相关因子TRAF6、IL-6、TNF-α的表达。结果 ALI患者肺泡巨噬细胞中PPARγ与miR-124的表达均降低，而miR-124靶基因TRAF6表达显著升高；激动剂活化的PPARγ能上调人肺泡巨噬细胞的miR-124，并下调miR-124靶基因TRAF6，而PPAＲγ拮抗剂GW9662可削弱罗格列酮上调miR-124的表达进而减弱miR-124对其靶基因TRAF6表达的抑制作用，并且miR-124抑制剂减弱PPARγ对TRAF6表达的抑制作用；活化的PPARγ显著促进miR-124启动子活性，而PPARγ拮抗剂GW9662，明显减弱PPARγ激动剂罗格列酮对miR-124启动子的转录活性的上调作用；在LPS 诱导的小鼠ALI模型上，活化的PPARγ通过上调miR-124抑制小鼠肺组织IL-6、TNF-α的表达，而PPARγ拮抗剂GW9662和antagomir-124预处理均减弱PPARγ对小鼠肺组织IL-6、TNF-α的表达的抑制作用。结论 PPARγ激活后可通过上调miR-124表达抑制ALI肺泡巨噬细胞的炎症反应。
Abstract:
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参考文献/References:

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备注/Memo

备注/Memo:
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更新日期/Last Update: 2015-04-28