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摘要:: 目的探讨SIRT1对脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠炎症反应的作用及其机制。方法采用SIRT1基因敲减小鼠SIRT1+/-与野生型小鼠，qRTPCR，Western Blot检测两种小鼠肺组织中的相关基因表达差异。两种小鼠用LPS腹腔注射法造模，同时设生理盐水对照组，观察肺组织病理形态学变化，测定肺湿干比（W/D比），BCA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白浓度，ELISA法测定BALF及血浆中炎症因子TNF-α、IL-6的含量，Western Blot检测肺组织p-p38MAPK、p38MAPK、p-ATF2的表达变化。结果与野生型小鼠相比，SIRT1+/-肺组织中SIRT1在mRNA表达和蛋白表达均显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。LPS致ARDS后，两种小鼠病理形态学观察均表现为肺组织炎症细胞浸润，肺泡结构破坏，间质水肿，肺泡间隔增厚，而SIRT1+/-小鼠肺组织破坏更严重。在SIRT1+/-小鼠中，肺W/D比值，BALF中总蛋白浓度，BALF及血浆中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量，均明显高于野生型小鼠（P<0.05），肺组织pp38MAPK/p38MAPK、p-ATF2的表达增加也更显著（P<0.05）。结论 SIRT1基因在LPS致伤ARDS小鼠的炎症进程中起着非常重要的作用，其机制可能与Sirt1诱导的p38 MAPKp-ATF2信号通路的活化增强有关。